Tirzepatide
Evidencia clínica
Los ensayos clínicos reportan una reducción de peso promedio sustancial (16–22%), en general mayor que semaglutide en comparación directa.
Fase 3 SURMOUNT-1 (NEJM): reducciones de peso promedio de 16.0–22.5% entre grupos de dosis a lo largo de 72 semanas en adultos con obesidad o sobrepeso, frente a 2.4% con placebo; 89–96% de los participantes alcanzaron una reducción ≥5% del peso corporal frente a 28% con placebo. SURMOUNT-5 (comparación directa con semaglutide): −20.2% frente a −13.7% a las 72 semanas, con tirzepatide mostrando una reducción significativamente mayor. SURMOUNT-MAINTAIN (The Lancet): continuar con tirzepatide (5–15mg) mantuvo la pérdida de peso frente a cambiar a placebo.
Fuentes
Retatrutide
Evidencia clínica
Un ensayo de Fase 2 reporta la mayor reducción de peso promedio de todos los compuestos aquí estudiados (hasta 24% a las 48 semanas), junto con mejoras en marcadores cardiometabólicos.
Ensayo de Fase 2 (NEJM): reducción de peso media de hasta 17.5% a las 24 semanas (desenlace primario) y hasta 24.2% a las 48 semanas (desenlace secundario), la mayor reducción promedio reportada de cualquier compuesto de este catálogo. También se asocia con mejoras en presión arterial, triglicéridos, colesterol LDL y total, HbA1c, glucosa e insulina en ayunas. Diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con 338 participantes. Perfil de seguridad similar al de otras terapias basadas en incretinas.
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Semaglutide
Evidencia clínica
Los datos a dos años muestran una pérdida de peso promedio sostenida de ~15% frente a ~3% con placebo, con efectos gastrointestinales como la contrapartida más común.
STEP 1 (NEJM): −14.9% de peso corporal frente a −2.4% con placebo a las 68 semanas; 86.4% alcanzó una pérdida ≥5% frente a 31.5% con placebo. STEP 5 (seguimiento a 2 años, Nature Medicine): −15.2% frente a −2.6% a las 104 semanas, sostenido durante dos años. Los efectos gastrointestinales (náusea, entre otros) fueron más frecuentes que con placebo (82.2% frente a 53.9%), en su mayoría leves a moderados.
Fuentes
Cagrilintide
Evidencia clínica
Los ensayos en monoterapia reportan ~12% de pérdida de peso promedio; combinado con semaglutide, la mayoría de participantes superó el 20% en un ensayo grande de Fase 3.
Ensayo en monoterapia (3,417 participantes, 68 semanas): reducción de peso promedio de 11.8% frente a 2.3% con placebo; 31.6% alcanzó una pérdida ≥15% frente a 4.7% con placebo. REDEFINE 1 (combinado con semaglutide como "CagriSema"): 60% de los participantes alcanzó una pérdida ≥20% y 23% alcanzó ≥30%; también mejoraron presión arterial, circunferencia de cintura, lípidos y control glucémico (88% de los participantes prediabéticos volvió a normoglucemia). Mecanismo distinto al de los GLP-1: es un análogo de amilina que actúa sobre la saciedad por otra vía.
Fuentes
AOD-9604
Evidencia clínica
Un ensayo temprano reportó una pérdida modesta y específica de grasa; un ensayo de seguimiento más grande no encontró un efecto significativo, y el desarrollo se descontinuó en 2007.
Un ensayo de 12 semanas con 300 participantes encontró una pérdida promedio modesta de 2.6kg frente a 0.8kg con placebo (específica de grasa, preservando masa magra), mientras que un ensayo más grande y más largo, de 24 semanas y 536 participantes, no encontró una reducción de peso significativa, y el desarrollo se descontinuó en 2007. Nunca recibió aprobación de la FDA para ninguna indicación.
Fuentes
5-Amino-1MQ
La evidencia hasta hoy es enteramente preclínica, proveniente de investigación en ratones. Cualquier cifra de pérdida de peso citada para este compuesto viene de modelos animales, no de personas.
La base de evidencia es enteramente preclínica: los datos de eficacia y seguridad provienen de modelos animales, y el compuesto se vende como químico de investigación sin regulación ni aprobación regulatoria. Los estudios en ratones (ratones obesos por dieta, inhibición de NNMT) reportaron menor peso corporal y masa grasa sin reducción en la ingesta de alimento, además de colesterol más bajo. Las guías de dosificación de proveedores se extrapolan de esos datos animales.
Fuentes
Este es un resumen de investigación publicada y preclínica, no es asesoría médica. Cada entrada describe lo que encontró un estudio, no lo que deberías hacer. Estos compuestos se suministran únicamente para investigación de laboratorio.
